ה-American Journal of Hematology פרסם לאחרונה את תוצאות מחקר שלב II של מעכב BTK (Bruton Tyrosine Kinase) orelabrutinib בחולים עם תרומבוציטופניה חיסונית ראשונית מתמשכת או כרונית (ITP), אשר העריך את היעילות והבטיחות של orelabrutinib בחולים מבוגרים עם ITP מתמשך או כרוני. כתב העת הגיע למסקנה שהמחקר מספק ראיות משכנעות לפוטנציאל של orelabrutinib כטיפול בטוח ויעיל לחולים עם ITP.
נקודת הסיום העיקרית של המחקר הייתה שיעור החולים שהשיגו ספירת טסיות של יותר מ- או שווה ל-50 × 109/ליטר במשך שבועיים רצופים לפחות (ללא תרופות הצלה בארבעה השבועות הקודמים). בסך הכל נרשמו 33 חולים. גם קבוצת המינון של 50 מ"ג QD ו-30 מ"ג QD של orelabrutinib היו בטוחות בטיפול בחולים עם ITP. בדרך כלל, חולים שנטלו אורלברוטיניב במינון של 50 מ"ג QD הגיבו במהירות עם יעילות טובה יותר, במיוחד באלה שהגיבו בעבר לטיפולי גלוקוקורטיקואידים (GC) / אימונוגלובולינים תוך ורידי (IVIG).
בקבוצת ה-50mg, 40% מהמטופלים הגיעו לנקודת הסיום העיקרית. בין 12 החולים שהשיגו תגובה ראשונית של נקודת קצה, שיעור התגובה הממושכת היה 83.3%. מבין 22 החולים עם תגובה קודמת ל-GC או IVIG, 75.0% בזרוע של 50 מ"ג השיגו את נקודת הסיום העיקרית.
השימוש ב-orelabrutinib שיפר משמעותית את איכות החיים של החולים. בשבוע 24, מטופלים ראו עלייה ממוצעת של 21.2 נקודות ברווחה הפיזית ו-10.3 נקודות ברווחה הרגשית, כפי שנמדדה באמצעות 36-סקר הבריאות של פריט קצר (SF-36). תוצאות אלו מאירות את הפוטנציאל של orelabrutinib לשנות באופן חיובי את תפיסות הבריאות הכלליות ואת חיי היומיום של המטופלים.
בניתוח תמציתי של 28 חולים, orelabrutinib הציג PK תלוי מינון. יש לציין כי המינון של 50? מ"ג הביא לחשיפה גבוהה משמעותית לתרופה. שני המינונים הושגו כמעט תפוסה מלאה ומתמשכת של מולקולת המטרה, BTK. התפוסה החציונית עלתה על 99% ארבע שעות לאחר הטיפול, ונשארה מעל 93% לאורך 24-מרווח המינון של השעות. ממצאים אלה לא רק מאשרים חשיפה תלוית מינון, אלא גם מדגישים את פוטנציאל מעורבות המטרה החזק של orelabrutinib בשתי רמות המינון, מה שמדגיש את היעילות הטיפולית הפוטנציאלית שלו.
Orelabrutinib היה בטוח ונסבל היטב בטיפול ב-ITP. רוב תופעות הלוואי הקשורות לטיפול (TRAEs) היו דרגה 1 או 2.
פרופסור מינג האו, ה-PI המוביל, אמר, "מחקר שלב 2 מספק ראיות משכנעות לפוטנציאל של orelabrutinib כטיפול בטוח ויעיל עבור חולים עם ITP. חקירה נוספת באמצעות מחקרים גדולים יותר, אקראיים, מבוקרי פלצבו, מוצדקת כדי לאשר באופן סופי ממצאים אלה ומבססים את אוראלברוטיניב כאפשרות טיפול רבת ערך לניהול ITP."
ניסוי רישום שלב III של orelabrutinib לטיפול בחולים עם ITP מתקיים בסין. החולה האחרון צפוי להירשם עד סוף 2024.
The American Journal of Hematology הוא כתב עת אקדמי המתמקד בהמטולוגיה, אשר נוסד בשנת 1976 ופורסם מדי חודש על ידי המוציא לאור WILEY. כתב העת נכלל במאגרי מידע של SCIE ו-SCI, עם מקדם השפעה של 13.268 בשנת 2022.
לגבי אורלברוטיניב
Orelabrutinib הוא מעכב BTK סלקטיבי ביותר שפותח על ידי InnoCare לטיפול בסרטן ובמחלות אוטואימוניות.
ב-25 בדצמבר 2020, orelabrutinib קיבלה אישור מהמינהל הלאומי למוצרי רפואה בסין (NMPA) בשתי התוויות: טיפול בחולים עם לוקמיה לימפוציטית כרונית חוזרת/עקשנית (CLL)/לימפומה לימפוציטית קטנה (SLL) וטיפול בחולים עם לימפומה של תאי מעטפת חוזרת/עקשנית (MCL). בסוף 2021, orelabrutinib נכלל ברשימת תרופות ההחזר הלאומי, מה שאפשר לה להועיל ליותר חולי לימפומה. ב-22 בנובמבר 2022 אושרה orelabrutinib לטיפול ב-R/R MCL בסינגפור. ב-20 באפריל 2023 אושרה orelabrutinib לטיפול r/r MZL בסין.
בנוסף להתוויות המאושרות, מתקיימים בארה"ב ובסין ניסויים קליניים רב-מרכזיים ורב-אינדיקציות עם orelabrutinib כמונותרפיה או בטיפולים משולבים, כגון עבור קו טיפול ראשון בתת-סוג MCD של לימפומה מפוזרת של תאי B גדולים ( DLBCL).
Orelabrutinib קיבלה תואר לטיפול פורץ דרך לטיפול ב-r/r MCL על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA). רישום חולים לניסוי הרישום בשלב II עבור R/R MCL הושלמה בארה"ב החברה מצפה להגיש את ה-NDA למינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA האמריקאי) ברבעון השלישי של 2024.
בנוסף, אורלברוטיניב מתקדם בניסויים אוטואימוניים אחרים ברחבי העולם, לרבות: ניסוי רישום שלב III לטיפול בטרומבוציטופניה חיסונית ראשונית פורפורה (ITP) המתקיים בסין, מחקר שלב II גלובלי לטיפול בטרשת נפוצה (MS) , מחקר שלב II לטיפול ב-SLE בסין שהשיג הוכחה לקונספציה (PoC), ומחקר שלב ב' לטיפול בהפרעת הספקטרום הנוירומיאליטיס (NMOSD) המתמשך בסין.