ב-10 במאי, 2023, הודיעה NMPA על חידוש הייבוא, המכירה והשימוש בפקליטקסל הכרוך באלבומין להזרקה (Abraxane) המיוצר על ידי Celgene Corporation, החברה הבת של בריסטול מאיירס סקוויב (BMS).
זה מסמן את ה"הסרה" הראשונה של האיסור על תרופה מקורית זו מבריסטול מאיירס סקוויב (BMS) מאז שהיבוא שלה הופסק בשנת 2020. עם זאת, במהלך ארבע השנים האחרונות, כמה תרופות גנריות כבר נכנסו לשוק ולנוף השוק של אלבומין Paclitaxel קשור כבר השתנה באופן דרסטי. איך בריסטול מאיירס סקוויב (BMS) יפרוץ דרך?
ההיסטוריה הקצרה של פיתוח תרופות פקליטקסל
Paclitaxel, מוצר טבעי המופק מ-Taxus chinensis, פועל על המיקרוטובולה כדי לעכב את המיטוזה של תאי הגידול והיא אחת התרופות הכימותרפיות רחבות הטווח החשובות ביותר. מאז גילויו בשנות ה-60, פקליטקסל זמין בשוק בצורה של זריקות.
בשנת 1992, ה-FDA אישר את הזרקת הפקליטקסל הראשונה (שם מותג: Taxol) לטיפול בסרטן שחלות מתקדם. מאוחר יותר הוא אושר לטיפול בסוגי סרטן אחרים, כגון סרטן השד, NSCLC וסרקומה של קפוסי.
עם זאת, בשל מסיסותו הירודה במים, פקליטקסל זקוק לממס מורכב של שמן קיק פוליאוקסיאתיל ואתנול נטול מים כדי לשפר את מסיסותו. סוג זה של ממס ממריץ בקלות את שחרור היסטמין בגוף, מה שמוביל לאלרגיות חמורות. לכן, מטופלים דורשים לעתים קרובות טיפול מקדים עם הורמונים אדרנו קורטיקו ואנטי-היסטמינים לפני המתן כדי להקל על אלרגיות. משטר הניהול מורכב.
כתוצאה מכך, פותחו תרופות הפקליטקסל מהדור הבא בשם Albumin Bound Paclitaxel (Abraxane). אברקסן משתמש באלבומין אנושי כנשא, המאפשר מתן ישיר ללא צורך בטיפול מקדים עם הורמונים אדרנו קורטיקו ואנטי-היסטמינים.
Abraxane, שפותחה על ידי חברת Abraxis בארצות הברית, אושרה על ידי ה-FDA בינואר 2005 לטיפול בסרטן השד תחת שם המותג Abraxane, ובהמשך אושרה לטיפול בסרטן ריאות, סרטן הלבלב וכו'.
בשנת 2010, סלג'ין ביצעה רכישה של אברקסיס תמורת תשלום מראש של 2.9 מיליארד דולר, והשיגה את השליטה באברקסאן. מאז השיווק שלה, נפח המכירות שלאברקסןעלו בעקביות.
בשנת 2013, אברקסן אושרה לשיווק בסין. בשנת 2017, BeiGene השיגה את זכות המכירה של התרופה בשוק הסיני. על פי נתוני MENET, בשנת 2018, היקף המכירות של אברקסן בבתי חולים ציבוריים הגיע ל-721 מיליון יואן, הרבה מעבר למוצרים דומים אחרים.
אסור לאלבומין Paclitaxel
עם פקיעת הפטנט של Abraxane, מספר רב של תרופות גנריות נכנסו לשוק ברציפות. בפברואר 2018, אושרה לשיווק ה-Album Bound Paclitaxel (Keaili) המיוצר על ידי CSPC Pharmaceutical Group Co., Ltd; באוגוסט 2018, Aiyue, שפותחה על ידי Hengrui Pharmaceuticals, אושרה לשיווק; בנובמבר 2019, Qilu Ruibei של Qilu Pharmaceutical אושרה גם היא לשיווק.
בשנת 2020, במהלך הסבב השני של רכישה ארצית מבוססת נפח, זכתה Celgene בהצעה במחיר של 1,150 יואן/100 מ"ל, וסיפקה למחוזות כולל בייג'ין, טיאנג'ין, ג'ג'יאנג והובי. שני הזוכים האחרים בהצעות היו CSPC Pharmaceutical Group (747 RMB/100 מ"ל) ו-Hengrui Pharmaceuticals (RMB 780/100 מ"ל).
עם זאת, זמן לא רב לאחר בחירת אברקסן, כאשר NMPA בדקה אתר ייצור מוזמן של בריסטול מאיירס סקוויב (BMS) הממוקם באילינוי, ארצות הברית, היא גילתה שכמה מתקני ייצור מרכזיים המשמשים בייצור של פקליטקסל קשור אלבומין לא עמדו בדרישות הדרישות הבסיסיות של ניהול איכות ייצור התרופות בסין והיו בעיות עם אמצעי בקרה אספטיים לא נאותים בתהליך הייצור, שלא עמדו בדרישות שיטות הייצור הטובות של סין למוצרים פרמצבטיים (עדכון 2010). לפיכך, היבוא, המכירה והשימוש ב-Abraxane בסין הושעו כדין. לאחר מכן, בריסטול מאיירס סקוויב (BMS) יזמה ריקול של Abraxane מהשוק הסיני.
לגבי אספקה חלופית, ב-27 במרץ 2020, המשרד הלאומי לרכש מרכזי פרסם את ההודעה על קביעת חברות אספקה חלופית עבור פקליטקסל להזרקה (אלבומין קשור) באזורים מסוימים, ואישר את CSPC Pharmaceutical Group ו-Hengrui Pharmaceuticals כחברות אספקה חלופית עבור אזורי אספקה מקוריים של Celgene. משמעות הדבר היא ש-CSPC Pharmaceutical Group ו-Hengrui Pharmaceuticals יחלקו 70% מהיקף הרכישה המחויבות ב-30 מחוזות ואזורים ברחבי סין.
באוגוסט בשנה שעברה, BeiGene הודיעה על הסדר עם Celgene והפסיקה את שיתוף הפעולה המסחרי עבור 3 מוצרים בוגרים. כתוצאה מכך, כל הזכויות לאברקסןבסין הוחזרו לבריסטול מאיירס סקוויב (BMS).
נוף השוק של paclitaxel עובר שינויים, תוך שימוש בטיפולים משולבים לפריצת דרך
נכון לעכשיו, 7 חברות מקומיות השיגו מסמך אישור ייצור של Paclitaxel for Injection (Albumin Bound), כולל CSPC Pharmaceutical Group Co., Ltd, Hengrui Pharmaceuticals, Qilu Pharmaceutical, Kelun Pharmaceutical, Hisun, Kanghe Biopharmaceutical ו- Haichang Biotech.
בתגובה לתחרות מצד תרופות גנריות, חברות אלה בוחנות טיפולים משולבים הכוללים פקליטקסל קשור לאלבומין ו-PD-1. בדצמבר 2021, הנוגדן החד שבטי PD-1 של Hengrui Pharmaceuticals, camrelizumab, בשילוב עם Albumin Bound Paclitaxel, השיג אישור NMPA לטיפול קו ראשון בשתי התוויות חדשות: NSCLC מתקדם של קשקש וסרטן תאי קשקש בוושט. סינטילימאב של Innovent בשילוב עם אלבומין קשור Paclitaxel עובר מחקר לטיפול בסרטן צוואר הרחם חוזר, בעוד שהסרפלולימאב של Henlius אושר לשילוב עם אלבומין Bound Paclitaxel לטיפול קו ראשון בהתוויה, NSCLC קשקשי מתקדם מקומי או גרורתי.
התחרות בשוק המקומי של פקליטקסל קשור אלבומין התגברה. נדרשת רפורמה מכמה היבטים כדי ש-Abraxane תחזור למעמדה בשוק הקודם.