1. הגדרות שונות:
ההגדרות של ICH Q7A הן כדלקמן:
ביניים: ביניים: חומר המיוצר בשלבי התהליך של ה-API שחייב לעבור שינויים מולקולריים נוספים או עידון כדי להפוך ל-API. חומרי ביניים עשויים להיות מבודדים או לא.
תוצרי ביניים פרמצבטיים הם למעשה כמה חומרי גלם כימיים או מוצרים כימיים המשמשים בתהליך הסינתזה הפרמצבטית. סוג זה של מוצר כימי אינו דורש רישיון ייצור תרופות וניתן לייצר אותו במפעלים כימיים רגילים. כל עוד הוא מגיע לרמה מסוימת, ניתן להשתמש בו לסינתזה של תרופות.
ה-FDA מסכם את תוצרי הביניים העיקריים ל:
א. רכזת ביניים: תוצרי ביניים שניתן לסנתז בשיטות שונות;
ב. תווך מרכזי: בדרך כלל תוצר הביניים שבו נוצר לראשונה חלק חשוב מהמולקולה. לדוגמא: מולקולה עם סטריאואיזומריזם היא תוצר ביניים בו מכניסים אטומים כיראליים לראשונה. ניתן להבין את זה כחלק העיקרי של סינתזת תרופות.
ג. ביניים סופי: השלב לפני התגובה הסופית של הסינתזה של API.
מרכיב פרמצבטי פעיל (API) (או חומר תרופתי) - מרכיב פרמצבטי פעיל: כל חומר או תערובת של חומרים המיועדים לשימוש בייצור של תרופות, וכאשר נעשה בהם שימוש בתרופות, הופך למרכיב פעיל במרכיב התרופות. לחומרים כאלה יש פעילות תרופתית או השפעות ישירות אחרות באבחון, טיפול, הקלה בתסמינים, טיפול או מניעה של מחלות, או שהם יכולים להשפיע על תפקודים ומבנים של הגוף.
ניתן לראות מההגדרה שחומרי ביניים הם מוצרי מפתח בתהליך החזיתי של ייצור API ובעלי מבנים שונים מ-API. בנוסף, ישנן שיטות בדיקה לחומרי גלם בפרמקופיה, אך לא לחומרי ביניים.
2. הבדלים בהסמכה:
נכון לעכשיו, ה-FDA דורש רישום של תוצרי ביניים, אך CEP לא. עם זאת, יש לכלול תיאור תהליך מפורט של התווך בקובץ ה-CTD. בסין, אין דרישות GMP מחייבות לחומרי ביניים.
נמסר על ידי חברות API, אם מסלול סינתזת ה-API הוא פשוט מאוד, כמו תגובה צעד אחד בלבד, וה-FDA סבור שבקרת סיכונים אינה מספקת, סביר מאוד להרחיב את הבדיקה של תוצרי ביניים. ניהול ביניים בדרך כלל עוקב אחר ISO או בשילוב עם Q7a, כל עוד יש ניהול מערכת איכות.
3. מנקודת המבט של פיתוח תרופות חדשות, תרופת חומר גלם היא תרכובת שניתן להשתמש בה בבטחה בגוף האדם למטרות טיפוליות ואבחון לאחר מחקר פרמצבטי מספיק; בעוד שחומר ביניים הוא תרכובת בתהליך סינתזה של תרופה גולמית וייתכן שאין בהכרח השפעות טיפוליות או רעיל. . שימו לב שמה שנאמר כאן אינו בהכרח זהה. חלק מתוצרי הביניים בתהליך הסינתזה של ממשקי API הם גם ממשקי API.
4. מנקודת המבט של ניהול תרופות, חומרי גלם חייבים להגיש בקשה לרישום אצל רשויות הפיקוח על התרופות (בסין, זה מינהל המזון והתרופות של המדינה, בארצות הברית, זה ה-FDA, ובאירופה, זה EMA). . לאחר קבלת מספר האישור, עליו לעמוד ב-GMP. זה מסונתז במפעל; ומוצרי ביניים הם רק מוצרי ביניים בתהליך של סינתזה של ממשקי API ואינם צריכים לקבל מספר רישום. יש לציין כי תרכובות זהות לממשקי API אינן API אם לא קיבלו מספר רישום או לא מיוצרות במפעל GMP.
לדוגמה:
כמוסות אמוקסיצילין נקראות תכשירים, אמוקסיצילין נקראת חומר גלם, ו-6-APA נקרא ביניים.
אבקת נתרן Ceftriaxone להזרקה נקראת הכנה, נתרן ceftriaxone סטרילי נקרא חומר גלם, ו-7-ACA נקרא ביניים.
5. הקשר בין השניים:
1. החומרים הספציפיים של השניים שונים.
תוצרי ביניים פרמצבטיים נקראים גם תוצרי ביניים פרמצבטיים אורגניים, המתייחסים למוצר מוגמר למחצה והם מוצר בייצור של מוצרים מסוימים. תרופת חומר הגלם מתייחסת למרכיב הפעיל של התרופה והיא גם החומר הבסיסי המהווה את ההשפעה הפרמקולוגית של התרופה. API הוא חומר פעיל פרמצבטי שהוכן באמצעות סינתזה כימית, מיצוי צמחים או ביוטכנולוגיה.
2. יצירת ממשקי API חייבת להסתמך על תוצרי ביניים
תוצרי ביניים פרמצבטיים הם סוג של חומר גלם כימי או מוצר כימי בתהליך סינתזת התרופות. הם גם מוצרי ביניים בתהליך ייצור APIs. הם מוצר בנתיב של סינתזה של ממשקי API ומיוצרים בשלבי התהליך של ממשקי API. חומר שחייב לעבור את השלב הבא של שינוי או עידון מולקולרי כדי להפוך ל-API. ניתן להשתמש בתרופת חומר הגלם ישירות כתכשיר, בעוד שחומר הביניים יכול לשמש רק לסינתזה של השלב הבא של המוצר, וניתן לייצר את תרופת חומר הגלם דרך התווך.
3. דרישות ייצור שונות
תוצרי ביניים פרמצבטיים הם מוצרי ביניים בתהליך ייצור API, כך שניתן לייצר תוצרי ביניים פרמצבטיים במפעלים כימיים רגילים. אם אתה רוצה לייצר APIs, אתה צריך לקבל רישיון ייצור עבור APIs לפני שתוכל לייצר אותם.
לסיכום, תוצרי ביניים פרמצבטיים אמינים וממשקי API הם שני חומרים שונים לחלוטין. סף הייצור של תוצרי ביניים פרמצבטיים נמוך יחסית, בעוד שייצור APIs דורש ספי ייצור גבוהים יותר. אם אתה רוצה לייצר ממשקי API, אתה חייב להיות גם תוצרי ביניים פרמצבטיים מתאימים כחומרי גלם.