Allopurinol (CAS מס': 315-30-0) - מעכב Xanthine Oxidase עבור Hyperuricemia וגאוט
כספק מקצועי של רכיבים פרמצבטיים פעילים בדרגה-תרופתית (API), אנו מספקים Allopurinol בטוהר- גבוה העומד בקפדנות בתקני הפרמקופיה העולמיים (USP, EP, BP, CP). סלקטיבימעכב קסנטין אוקסידאז (XOI), הוא מאושר קלינית לטיפולהיפראוריצמיה(רמות גבוהות של חומצת שתן בדם) והסיבוכים שלה-כוללשִׁגָדוֹן(התלקחויות חריפות וגאוט טופחי כרוני) וחומצת שתן nephrolithiasis(אבנים בכליות). על ידי הפחתת ייצור חומצת שתן במקור, Allopurinol מונע היווצרות גבישי חומצת שתן, מה שהופך אותו לטיפול אבן יסוד לניהול-לטווח ארוך של הפרעות הקשורות לחומצת שתן-.
מידע בסיסי על המוצר
| פָּרִיט | פרטים |
|---|---|
| שם המוצר | אלופורינול |
| מספר CAS | 315-30-0 |
| מילים נרדפות | 1H-Pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-ol; Zyloprim® (שם מותג לניסוחים דרך הפה); Aloprim® (שם מותג לתכשירים להזרקה) |
| נוסחה מולקולרית | C₅H₄N₄O |
| משקל מולקולרי | 136.11 |
| הוֹפָעָה | אבקה גבישית לבנה עד לא-לבנה; חסר ריח |
| מִפרָט | - כיתה פרמצבטית: טוהר גדול או שווה ל-99.0% (HPLC); בדיקה 98.0%–102.0% (בסיס מים נטול); הפסד בייבוש פחות או שווה ל-0.5%; שארית בהצתה פחות או שווה ל-0.1%; מתכות כבדות (Pb פחות או שווה ל-1ppm, Hg פחות או שווה ל-0.1ppm, Cd פחות או שווה ל-0.1ppm); ממיסים שאריות (מתנול פחות מ- או שווה ל-300ppm, אתנול פחות או שווה ל-500ppm); pH (1% תמיסה מימית): 5.5-7.5 |
| נקודת התכה | 350-356 מעלות (עם פירוק) |
| מְסִיסוּת | מסיס מעט במים (≈0.7 מ"ג/מ"ל ב-25 מעלות); מסיס בחומצות מדוללות (למשל, 0.1M HCl) ובאלקליות מדוללות (למשל, 0.1M NaOH); כמעט בלתי מסיס באתנול, כלורופורם, ואתר |
| תנאי אחסון | אחסן במיכל קריר (15-25 מעלות), יבש, קל-מוגן; אטום למניעת ספיגת לחות וחמצון; הימנע ממגע עם חומרי חמצון חזקים; חיי מדף: 36 חודשים לדרגת תרופות |
פונקציות ליבה ומנגנון פעולה
אלופורינול (CAS#315-30-0)פועל על ידי עיכוב של xanthine oxidase-אנזים מפתח במסלול חילוף החומרים של פורין הממיר היפוקסנטין לקסנטין וקסנטין לחומצת שתן. המנגנון שלו ממוקד ובלתי הפיך, מייצר שתי השפעות קריטיות:
1. מפחית ייצור חומצת שתן
- חסימת נתיבים:חומצת שתן היא התוצר הסופי של פירוק פורין בבני אדם. התרופה נקשרת באופן בלתי הפיך לקסנטין אוקסידאז, חוסמת את ההמרה של היפוקסנטין וקסנטין לחומצת שתן.
- סינרגיית מטבוליטים:בגוף, הוא עובר חילוף חומרים לאוקסנטין (אלוקסנטין), מעכב קסנטין אוקסידאז- ארוך-(חיי מחצית-≈18-30 שעות) שמאריך את ההשפעה הטיפולית, המאפשר מינון חד-יומי.
2. מונע שקיעת גביש חומצת שתן
- חומצת שתן תחתונה בסרום (sUA):על ידי הפחתת ייצור חומצת שתן, הוא מוריד את רמות sUA מתחת לנקודת הרוויה (6 מ"ג/ד"ל למבוגרים;<5 mg/dL for patients with tophaceous gout), preventing new uric acid crystals from forming in joints, tendons, and kidneys.
- ממיס גבישים קיימים:רמות נמוכות של sUA מתמשכות לאורך חודשים עד שנים ממיסות בהדרגה-גבישי חומצת שתן (טופי) שנוצרו מראש בגאוט כרוני, ומפחיתות את הנזק והכאב במפרקים.
יישומי ליבה (תחום תרופות)
CAS#315-30-0 ניתן דרך הפה (טבליות, כמוסות) או תוך ורידי (IV, למקרים חמורים כמו תסמונת תמוגה של הגידול). זהו טיפול ארוך טווח (לא להתלקחויות גאוט חריפות) ודורש טיטרציה של מינון כדי להשיג רמות sUA יעד:
1. גאוט כרוני והיפראוריצמיה
מינון ראשוני: 100 מ"ג פעם ביום (כדי למזער את הסיכון להתלקחויות חריפות); ניתן להעלות ב-100 מ"ג מדי שבוע עד שה-sUA מגיע ליעד (בדרך כלל 300-600 מ"ג ביום, מקסימום 800 מ"ג ביום למקרים חמורים).
הערת מפתח: התלקחויות גאוט חריפות עלולות להתרחש במהלך 6-12 החודשים הראשונים של הטיפול (עקב גיוס גבישים). מומלץ להשתמש במינון נמוך של קולכיצין-(0.5 מ"ג ביום) או תרופות נוגדות דלקת לא-סטרואידיות (NSAIDs) כדי למנוע התלקחויות.
2. נפרוליתיאזיס של חומצת שתן
מינון: 200-400 מ"ג ביום (מותאם על סמך רמות sUA ותפקוד הכליות). מפחית הפרשת חומצת שתן, מונע היווצרות אבני חומצת שתן והמסת אבנים קטנות קיימות.
3. תסמונת ליסיס גידול (TLS)
מְנִיעָה: משמש בחולים עם ממאירות המטולוגית (למשל, לוקמיה, לימפומה) העוברים כימותרפיה (הגורמת למוות מסיבי של תאים ולשחרור פורין). מינון IV / פומי: 600-800 מ"ג מדי יום במשך 2-3 ימים לפני הכימותרפיה, נמשך עד שהסיכון ל-TLS חלף.
יַחַס: מינון IV (Aloprim®) ל-TLS חמור עם היפר-אוריצמיה (כאשר אין אפשרות לצריכה דרך הפה), 200-400 מ"ג/מ"ר שטח גוף ביום.
4. התוויות נגד
רגישות יתר לאלופורינול או אוקסיפורינול.
התלקחויות גאוט חריפות (אלופורינול אינו מטפל בדלקת חריפה ועלול להחמיר התלקחויות).
ליקוי חמור בכבד (Child-Pugh Class C) או מחלת כליות-סופנית (ESRD, CrCl)<10 mL/min) without dialysis.
אבטחת איכות ובטיחות
בתור ממשק API למרשם-לטווח ארוך, Allopurinol דורש בקרת איכות קפדנית כדי להבטיח טוהר, עוצמה ובטיחות-במיוחד בהתחשב בסיכון שלו לתגובות רגישות יתר ואינטראקציות בין תרופתיות:
1. בקרת ייצור וטוהר
סִינתֶזָה: מיוצר באמצעות סינתזה כימית רב-שלבית (החל מ-4,5-diaminopyrimidine-6-ol), עם שלבי מפתח הכוללים מחזוריות (יצירת טבעת ה-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine) וטיהור באמצעות גיבוש מחדש. התהליך מבטיח:
זיהומים מינימליים (למשל, תוצרי ביניים סינתטיים, מוצרי פירוק) פחות או שווה ל-0.1% (טומאה בודדת) ופחות או שווה ל-0.5% (סה"כ זיהומים);
ללא שאריות של מתכות כבדות או ממסים (קריטי לשימוש-לטווח ארוך, שכן הצטברות עלולה לגרום לרעילות).
תאימות ל-GMP: מיוצר בחדרים נקיים דרגה D (לפי הנחיות ICH Q7) עם ניטור סביבתי קפדני (חלקיקים הנישאים באוויר, ספירת חיידקים) כדי למנוע זיהום.
2. פרוטוקול בדיקה מקיף
| פריט בדיקה | שִׁיטָה | קריטריון קבלה |
|---|---|---|
| טוהר ובדיקה | HPLC (עמודה C18, זיהוי 254 ננומטר) | טוהר גדול או שווה ל-99.0%; בדיקה 98.0%–102.0% |
| חומרים קשורים | HPLC (פלית גרדיאנט) | טומאה יחידה פחות או שווה ל-0.1%; סה"כ זיהומים פחות או שווה ל-0.5% |
| מתכות כבדות | ICP-MS (Inductively Coupled Plasma-Mass Spectrometry) | Pb פחות או שווה ל-1ppm, Hg פחות או שווה ל-0.1ppm, Cd פחות או שווה ל-0.1ppm |
| שאריות ממיסים | GC (דגימת שטח ראש, גלאי FID) | ממסים Class 2 פחות מ- או שווה ל-500ppm; ממיסים מסוג 1 לא זוהו |
| הפסד על ייבוש | שיטה גרבימטרית (105 מעלות למשך שעתיים) | פחות או שווה ל-0.5% |
| שאריות בהצתה | מאפר ב-600 מעלות | פחות או שווה ל-0.1% |
| pH (1% תמיסה מימית) | מד pH | 5.5–7.5 |
3. תזכורות בטיחות
השפעות שליליות:
שכיח (קל): בחילות, שלשולים, פריחה וכאבי ראש (בדרך כלל חולפים עם המשך השימוש).
נדיר אבל רציני:תסמונת רגישות יתר של אלופורינול(AHS)-תגובה מסכנת חיים- המאופיינת בחום, פריחה (תסמונת סטיוון-ג'ונסון), תפקוד לקוי של הכבד ואי ספיקת כליות (שכיח יותר בחולים עם ליקוי כליות או שימוש במקביל במשתנים).
רעילות כלייתית: עקוב אחר תפקוד הכליות (סרום קריאטינין, eGFR) באופן קבוע, מכיוון שנדרשות התאמת מינון לתפקוד כליות לקוי.
אינטראקציות תרופתיות:
Azathioprine/Mercaptopurine: Allopurinol מעכב את חילוף החומרים שלהם, הגדלת הסיכון לדיכוי מח העצם-הפחתת מינון (ל-25% מהרגיל) היא חובה.
Warfarin: עשוי להגביר את ההשפעה נוגדת הקרישה-לנטר את INR (יחס מנורמל בינלאומי) מקרוב.
משתנים (למשל, הידרוכלורותיאזיד): הגברת הסיכון ל-AHS והיפר-אוריצמיה-הימנעו משימוש במקביל במידת האפשר.
שיתוף פעולה ויצירת קשר
אנו מספקים Allopurinol בדרגה-תרופתית בצורות המותאמות לתכשירים דרך הפה ולהזרקה:
כיתה פרמצבטית: אבקה עדינה (1 ק"ג עד 100 ק"ג להזמנה, שקיות נייר אלומיניום דו-שכבתי- עם חומרי ייבוש, ארוזות בתופי סיבים אטומים) לייצור אבקה ליופילית בטבליות, קפסולה או IV.
שירותי ערך מוסף- כוללים:
מתןDMF (קובץ מאסטר של תרופות)(סוג II) וCEP (תעודת התאמה)לתמוך בהגשות רגולטוריות (ANDA, NDA, MAA) בשווקים גלובליים (ארה"ב, האיחוד האירופי, APAC).
אספקה ספציפית-COA (תעודת ניתוח)עם תוצאות בדיקה מלאות (טוהר, זיהומים, pH) להתאמה.
תמיכה טכנית לפיתוח פורמולציות (למשל, שיפור מסיסות עבור פורמולציות IV, פרוטוקולים של בדיקת יציבות).
אם אתה יצרן תרופות, חברת תרופות גנריות או ארגון פיתוח וייצור חוזים (CDMO), אנא צור איתנו קשר לשיתוף פעולה מפורט:
מידע ליצירת קשר:
אֶלֶקטרוֹנִי: sales@huarongpharma.com
טלפון/וואטסאפ: +86 13751168070
אנו מצייתים לעקרונות של "איכות מרשם-, תאימות לרגולציה ובטיחות חולים" ומצפים לשיתוף פעולה עם תעשיות תרופות גלובליות בטיפול תומך מטבולי ואונקולוגי!
תגיות פופולריות: allopurinol cas#315-30-0, סין allopurinol cas#315-30-0 יצרנים, ספקים
